Nat Neurosci:表观遗传景观在情况下老化中是保护性的，在老年痴呆中受损

尽管某些基因序列但会增高阿尔茨海默病（AD）的风险，但成年人是已知最强的风险状况。但是，凋亡的分子过程使人们偏向于AD，或在AD之前深受损的形式仍然是一个未知。数据归纳了AD大脑的表型基因景点，值得注意一个早期深受影响的周围，即大脑皮质侧大脑皮质。他们将这些与较身为和老年观念长时间的依靠单纯来进行非常。该工作小组描述了丝氨酸蛋白质化学修饰的全基因氟化物，该蛋白质抑制细胞核染色体的紧密度（称为丝氨酸H4上赖氨酸16的羧化，简称H4K16ac）。H4K16ac在病症基因之前与长时间凋亡大脑相比在基因之前彻底改变的形式的波动可能但会显然今后抗生素共同开发的前面。由于H4K16ac的波动决定着基因如何表达，表型遗传彻底改变的前面和数量被称为“表型遗传景点”。H4K16ac是人类肥胖症的关键修饰，因为它抑制细胞对压力和DNA破损的反应。数据归纳工作小组断定，虽然长时间的凋亡所致H4K16ac在基因之前的最初前面增高，但在现在存有的地方增高了，但与此形成憎恶对比的是，AD但会所致H4K16ac在与凋亡和AD相关的基因的接近之前取走。此外，数据归纳工作小组还断定了H4K16ac波动的前面和之前在全基因共同点数据归纳之前断定的基因序列之间的联系。非常身为、年长和AD人体内的三种作法可以断定，与长时间成年人的大脑波动相比，AD之前有一种特定的H4K16ac波动。这一断定得出结论，表型基因之前某些长时间的凋亡过程实际上可能但会对AD起到保护主导作用，当这些波动时有发生时，一个人可能但会但会偏向于AD。这些归纳援引了阿兹海默症的最初模式。AD不是有趣的长时间老旧的高级状态，而是可能但会所致对染色质结构的特定的病症特异性彻底改变的老旧，即丝氨酸和DNA的紧密结合。AD肝细胞油脂状蛋白黑斑和神经原纤维镜像的累积是驱动轴突死亡和观念能力相应丧失的两个标志。然而，黑斑和镜像的表达在AD的发展之前非常晚，而表型基因彻底改变可能但会时有发生得更早并代表用抗生素攻击的目标。作者强调，这项数据归纳不曾提出治愈AD的作法，而是寻找预防神经细胞死亡和提高凋亡数量级的作法。原始来历：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9