Nature：科学家目睹见证正常上皮细胞疯狂围剿癌基因突变细胞，把癌细胞扼杀在萌芽中

延展在化学物质表皮和体内各种腔道（食管、胃、乳和腹腔等）表面的上皮肽，是恶性牵涉到的主要指甲，其之中很极其重要的两个状况是：上皮肽分裂非常引人注目和上皮肽受外面环境影响较大，这也造成上皮肽牵涉到特异性的可能性越来越高。根本有多高呢？2015年，加拿大剑桥该学都会研究者所的地质学家，从透过眼睑整形术的老人那从前，拿到了胸部指甲的经常性表皮该组织，然后他们列出74个极其重要胃癌基因序列，持续性地做了超深测序。加拿大剑桥该学都会研究者所地质学家用的老妇胸部（扫一眼就行）结果比前面的图越来越让人震撼。那些似乎并从未什么病理变化的表皮该组织，实际上并从未那么健康，18-32%的肽载运有胃癌特异性，平均在每毫的上皮该组织从前可以找出约140个致胃癌驱动基因突变。他们的这一极其重要断定公开发表在《现代科学》月刊上！1毫表皮之中的肽胃癌特异性具体情况，很多肽载运多个基因突变要其实，前面的74个基因序列都是胃癌基因序列，它们要么都会让肽疯狂栖息于，要么都会促使的生成。然而，让地质学家不解的是，为啥这些该组织从未胃皮肤癌，甚至从未任何可见的该组织反常？载运大量胃癌特异性的该组织为什么勉强科科长？为什么过渡到的那一套突然失灵了？耶鲁大学Valentina Greco耶鲁大学小组和Fred Hutchinson肝胃癌研究者之中心的Slobdan Beronja耶鲁大学也一直在默默地思考这个解决办法。在他们毫无疑问，克服的办法就是碰巧看看那些载运基因突变的肽没错怎么了。Valentina Greco耶鲁大学（左边）和Slobodan Beronja耶鲁大学（右）为了便于判读，他们选择了血清表皮从前的上皮细胞干肽作为研究者对象。Greco耶鲁大学和Beronja耶鲁大学首先对血清表皮的一小以外保持稳定血清素期的上皮细胞干肽透过基因序列改扩建，让控制肽栖息于的β-catenin特异性，这样一来这些肽就拿到了慢速速分裂增殖的能力，这是过渡到所；还有的能力。然后，他们将血清的表皮放在双光子光学仪器下判读。结果他们断定，β-catenin特异性的肽在1到2周内，都会造成有年生物学的生成，但是4周布有80%的有年生物学均都会消失，并且在随后的几周内并从未反弹。越来越让人震撼的是，即使从未消失的那20%的有年生物学，在接下来的表皮血清素期内也都会无论如何消失！这就奇怪了。接下来，Greco耶鲁大学和Beronja耶鲁大学分别用橙色萤光肽和浅绿色萤光肽标识了特异性的肽和经常性的肽，对保持稳定上皮细胞干季和退行期的肽行为透过了。结果他们断定，在干季，那些特异性的肽地处有年生物学的之中间以外。在退行期之前，经常性的肽都会分布在特异性的肽外面，将这些基因突变肽架起，逐渐让载运特异性的橙色肽无论如何消失。一开始，特异性的肽（橙色）栖息于较慢速，试图阻击，随着时间的推移，经常性的肽（浅绿色）栖息于越来越慢速，迅速过渡到合围之势，将基因突变肽再一后撤（或成功改扩建）特异性的肽（橙色）死命的阻击，结果没坚持多久就被经常性的肽（浅绿色）包围难道经常性肽智把特异性的肽后撤了？于是，研究者管理人员又采用基因序列改扩建技术，让血清特异性肽外面的经常性肽生产量减小。断定经常性肽生产量减小后，只有40%的有年生物学牵涉到了消失，其他的则接着栖息于。紧接着，研究者管理人员通过基因序列改扩建让经常性肽无论如何不可增殖。结果只有勉强2%的有年生物学牵涉到了消失。这所述经常性肽是该组织之中去除基因突变肽所需要的！经常性肽（浅绿色）以后增殖后来，基因突变肽（橙色）行径栖息于经常性肽（浅绿色）不可增殖后，基因突变肽（橙色）失控了！Beronja耶鲁大学兴奋地表示：“这是一个意想勉强的复建程序！你的表皮可以通过主动去除基因突变肽，来耐受致胃癌基因突变！”近日，Greco耶鲁大学和Beronja耶鲁大学的这一极其重要断定刊文在《自然》月刊上。这个研究者告诉我们：当含有致胃癌基因突变的表皮肽开始过渡到时，相邻的经常性表皮肽都会像惩恶扬善的警察一样，积极纠正反常肽造成的该组织有缺陷！具体说来就是，经常性表皮肽都会描绘出在接合的该组织外面，要么将这些有年生该组织消灭打碎，要么将其升华成除此以外上皮细胞在内的经常性表皮构造！是的，载运致胃癌基因突变的表皮肽被经常性肽包圆了，改扩建了，或后撤了！越来越有意思的是，经常性的肽在干完活着后来，没有滞留原地，而是干完就回头，或者边干边回头。这样可以避免有年生物学生成。左边下角所指为干完活着就回头的经常性肽那么这种反常没错不对上皮细胞干肽所特有的，而其他肽不存有呢？抑或，这种反常只是针对β-catenin信号通路才有的？正因如此的方法有，研究者管理人员在上皮细胞间的干肽之中，以及其他的特异性前提条件下，也判读到了多种不同的反常。经常性肽（浅绿色）围堵特异性肽（橙色）图例，经常性肽一边围堵基因突变肽，一边有该组织有规章制度地自噬，或者撤回录影如果让多种肽同时牵涉到基因突变，这个反常还存有么？他们让几种肽牵涉到基因突变，这被证明都会造成表皮牵涉到。结果在游离基因突变后的第3周，血清的表皮显然牵涉到了，面部也牵涉到了接合（得出结论看下图）。但是在第4个月，血清的消失了，表皮又维持了经常性。当然还是都会有上皮细胞和皮脂腺构造的导致。这所述表皮上皮能够去除反常构造，无论其大小如何，重新成立经常性的该组织构造和机能。虽然都会有不适感，但是还是建议凑近看，得出结论看。多种肽基因突变后来，3周时血清牵涉到了面部接合（左边），但4个月时血清面部又维持到经常性状态Greco耶鲁大学和Beronja耶鲁大学的研究者暗示：遭遇反常肽策划的不断进攻，表皮从未过渡到了应付这些挑衅的程序，力图把异化在世界闻名从前！目前，研究者管理人员正在研究者其他引人注目的该组织，例如口腔粘膜肽，以及不引人注目的该组织，如乳管导管的子宫肽；以了解保持经常性该组织状态的抗胃癌程序是否与肽转移特征无关，而不是与肽多种类型无关。他们也在深入了解抗胃癌程序之中涉及的具体信号，探究这些信号是如何工作的，以及犯错后又是如何造成扎根的。我们想要这项研究者成果可以尽慢速升华到针灸应用之中，为肝胃癌的防控除此以外新思路！原始出处：S Brown ， CM Pineda ， T Xin ， et,al.Correction of aberrant growth preserves tissue homeostasis.Nature (2017) doi:10.1038/nature23304